Die gebruik van gene as medisyne: dit is die idee agter genterapie. Terapeutiese strategie, wat bestaan ​​uit die aanpassing van gene om 'n siekte te genees, is genterapie nog in die kinderskoene, maar die eerste resultate is belowend.

Definisie van genterapie

Genterapie behels geneties modifiserende selle om siektes te voorkom of te genees. Dit is gebaseer op die oordrag van 'n terapeutiese geen of 'n afskrif van 'n funksionele geen na spesifieke selle, met die doel om 'n genetiese defek te herstel.

Die belangrikste beginsels van genterapie

Elke mens bestaan ​​uit ongeveer 70 biljoen selle. Elke sel bevat 000 pare chromosome, wat bestaan ​​uit 'n dubbele heliksvormige filament, DNA (deoksiribonukleïensuur). DNA is verdeel in 'n paar duisend gedeeltes, gene, waarvan ons ongeveer 23 kopieë dra. Hierdie gene vorm die genoom, 'n unieke genetiese erfenis wat deur beide ouers oorgedra word, wat al die inligting bevat wat nodig is vir die ontwikkeling en funksionering van die liggaam. Die gene dui inderdaad vir elke sel sy rol in die organisme aan.

Hierdie inligting word verskaf danksy 'n kode, 'n unieke kombinasie van die 4 stikstofhoudende basisse (adenien, timien, sitosien en guanien) wat DNA uitmaak. Met kode maak DNA RNA, die boodskapper wat al die nodige inligting bevat (eksone genoem) om proteïene te produseer, wat elkeen 'n spesifieke rol in die liggaam sal speel. Ons produseer dus tienduisende proteïene wat noodsaaklik is vir die funksionering van ons liggaam.

'N Verandering in die volgorde van 'n geen verander dus die produksie van die proteïen, wat nie meer sy rol korrek kan speel nie. Afhangende van die betrokke geen, kan dit dus lei tot 'n wye verskeidenheid siektes: kanker, miopatie, sistiese fibrose, ens.

Die beginsel van terapie is dus om, danksy 'n terapeutiese geen, 'n korrekte kode te verskaf sodat die selle die gebrek aan proteïene kan produseer. Hierdie geenbenadering behels eerstens die presiese kennis van die meganismes van die siekte, die betrokke geen en die rol van die proteïen waarvoor dit kodeer.

Genterapie -navorsing fokus op baie siektes:

• kanker (65% van die huidige navorsing) 
• monogene siektes, dit wil sê siektes wat slegs een geen affekteer (hemofilie B, thalassemie) 
• aansteeklike siektes (MIV) 
• kardiovaskulêre siekte 
• neurodegeneratiewe siektes (Parkinson se siekte, Alzheimer se siekte, adrenoleukodystrofie, Sanfilippo siekte)
• dermatologiese siektes (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• oogsiektes (gloukoom) 
• ens.

Die meeste proewe is nog in fase I- of II -navorsing, maar sommige het reeds tot die bemarking van dwelms gelei. Dit sluit in:

• Imlygic, die eerste onkolitiese immunoterapie teen melanoom, wat sy bemarkingsmagtiging (bemarkingsmagtiging) in 2015 ontvang het. Dit gebruik 'n geneties gemodifiseerde herpes simplex-1-virus om kankerselle te besmet.
• Strimvelis, die eerste terapie wat op stamselle gebaseer is, het sy bemarkingsmagtiging gekry in 2016. Dit is bedoel vir kinders wat ly aan alymphocytosis, 'n seldsame genetiese immuun siekte ('bubble baby' sindroom)
• die geneesmiddel Yescarta word aangedui vir die behandeling van twee tipes aggressiewe nie-Hodgkin limfoom: diffuse groot B-sel limfoom (LDGCB) en vuurvaste of terugval primêre mediastinale groot B-sel limfoom (LMPGCB). Dit het sy bemarkingsmagtiging in 2018 ontvang.

Daar is verskillende benaderings in genterapie:

• die vervanging van 'n siek geen deur die kopie van 'n funksionele geen of 'terapeutiese geen' in 'n teikensel in te voer. Dit kan óf in vivo gedoen word: die terapeutiese geen word direk in die pasiënt se liggaam ingespuit. Of in vitro: stamselle word uit die rugmurg geneem, in die laboratorium aangepas en dan weer in die pasiënt ingespuit.
• genomiese redigering bestaan ​​uit die regstelling van 'n genetiese mutasie in die sel. Ensieme, genaamd nukleas, sny die geen op die plek van sy mutasie, dan maak 'n segment DNA dit moontlik om die veranderde geen te herstel. Hierdie benadering is egter steeds slegs eksperimenteel.
• RNA verander, sodat die sel 'n funksionele proteïen produseer.
• die gebruik van gemodifiseerde virusse, onkolitiese genoem, om kankerselle dood te maak.

Om die terapeutiese geen in die pasiënt se selle te kry, gebruik genterapie sogenaamde vektore. Dit is dikwels virale vektore waarvan die giftige potensiaal gekanselleer is. Navorsers werk tans aan die ontwikkeling van nie-virale vektore.

Danksy 'n beter kennis van die menslike genoom, het die konsep van genterapie in die 1950's ontstaan. Dit het egter etlike dekades geneem om die eerste resultate te kry wat ons aan Franse navorsers verskuldig is. In 1999 het Alain Fischer en sy span by Inserm daarin geslaag om 'bababorrels' te behandel wat ly aan 'n ernstige gekombineerde immuungebrek wat gekoppel is aan die X-chromosoom (DICS-X). Die span het inderdaad daarin geslaag om 'n normale kopie van die gewysigde geen in die liggaam van siek kinders in te voeg deur 'n retrovirustipe virale vektor te gebruik.