Fenielketonurie is 'n siekte wat gekenmerk word deur die nie-assimilasie (of nie-metabolisering) van fenielalanien.

Fenielalanien is 'n essensiële aminosuur met 'n fundamentele rol in die senuweestelsel deur die tiroïedklier te stimuleer. Dit is ook 'n intellektuele stimulant. Hierdie aminosuur word nie deur die liggaam gesintetiseer nie en moet dus voorsien word by kos. Fenielalanien is inderdaad een van die bestanddele van alle voedsel wat ryk is aan proteïene van dierlike en plantaardige oorsprong: vleis, vis, eier, soja, melk, kaas, ens.

Dit is 'n seldsame genetiese en oorerflike siekte wat beide meisies en seuns raak, sonder spesiale oorwig.

As die siekte nie baie vroeg opgespoor word vir 'n vinnige behandeling nie, kan 'n ophoping van hierdie stof in die liggaam en veral in die senuweestelsel voorkom. Te veel fenielalanien in die ontwikkelende brein is giftig.

Die oortollige fenielalanien wat in die liggaam voorkom, word deur die nierstelsel ontruim en word dus in die pasiënt se urine aangetref, in die vorm van fenielketone. (2)

In Frankryk is 'n fenielalanien siftingstoets stelselmatig by geboorte: Guthrie -toets.

Die voorkoms (aantal mense met die siekte op 'n gegewe tydstip in 'n bevolking) hang af van die betrokke land en kan wissel tussen 1 /25 en 000 /1.

In Frankryk is die voorkoms van fenielketonurie 1 / 17. (000)

Hierdie siekte word behandel met 'n lae proteïen dieet om die vlak van fenielalanien in die liggaam van die pasiënt te verminder en breinskade te beperk.

Vroeë behandeling van die siekte voorkom gewoonlik die ontwikkeling van simptome.

Daarbenewens het laat behandeling wat lei tot 'n ophoping van hierdie molekule in die brein spesifieke gevolge: (3)

- leerprobleme;

- gedragsversteurings;

- epileptiese afwykings;

- ekseem.

Drie vorme van die siekte is aangetoon na bloedtoetse by geboorte: (2)

- tipiese fenielketonurie: met fenielalaninemie (vlak van fenielalanien in die bloed) groter as 20 mg / dl (of 1 μmol / l);

-atipiese fenielketonurie: met 'n vlak tussen 10 en 20 mg / dl (of 600-1 µmol / l);

- Permanente matige hiperfenielalaninemie (HMP) waar die fenielalaninemie minder as 10 mg / dl (of 600 μmol / l) is. Hierdie vorm van die siekte is nie ernstig nie en vereis slegs eenvoudige monitering om verergering te voorkom.

Sistematiese ondersoek by geboorte maak dit in die meeste gevalle moontlik om die voorkoms van tipiese simptome van die siekte te beperk.

Die behandeling van die siekte is gebaseer op 'n proteïenarm dieet en die monitering van fenielalaninemie help ook om die ophoping van fenielalanien in die liggaam en veral in die brein te voorkom. (2)

As die neonatale diagnose nie gemaak word nie, verskyn die simptome van fenielketonurie vinnig na geboorte en kan dit min of meer ernstig wees, afhangende van die vorm van die siekte.

Hierdie simptome word gekenmerk deur:

- 'n vertraging in die geestelike ontwikkeling van die kind;

- 'n vertraging in groei;

- mikrocefalie (abnormaal klein grootte van die skedel);

Stuiptrekkings en bewing;

- ekseem;

- braking;

- gedragsversteurings (hiperaktiwiteit);

- motoriese afwykings.

In die geval van hiperfenielalaninemie is mutasies in die geen wat 'n ko-faktor vir die omskakeling van fenielalanien in tyrosien (ko-faktor BHA) kodeer, moontlik. Hierdie versteurings in die produksie van tyrosien lei tot:

- ligte vel;

- ligte hare.

Fenielalanien is 'n oorerflike genetiese siekte. Dit lei tot outosomale resessiewe erfenis. Hierdie oordragmetode het betrekking op 'n outosoom (nie-seksuele chromosoom) en resessiwiteit het tot gevolg dat die subjek twee kopieë van die gemuteerde alleel moet hê om die siek fenotipe te ontwikkel. (4)

Die oorsprong van die siekte is die mutasie van die PAH-geen (12q22-q24.2). Hierdie geen kodeer vir 'n ensiem wat hidrolise moontlik maak (vernietiging van 'n stof deur water): fenielalanienhidroksilase.

Die gemuteerde geen lei dus tot 'n afname in die aktiwiteit van fenielalanienhidroksilase en daarom word fenielalanien uit voedsel nie effektief deur die liggaam verwerk nie. Die vlak van hierdie aminosuur in die bloed van die betrokke persoon word dus verhoog. Na die toename in hierdie hoeveelheid fenielalanien in die liggaam, vind die berging daarvan plaas in verskillende organe en / of weefsels, veral in die brein. (4)

Ander mutasies is aangetoon in die verband met die siekte. Dit is modifikasies op die vlak van die gene wat vir BHA kodeer (ko-faktor vir die omskakeling van fenielalanien in tyrosien) en het veral betrekking op die vorm van hiperfenielalaninemie. (1)

Die risikofaktore wat met die siekte verband hou, is geneties. Die oordrag van hierdie siekte vind eintlik plaas deur 'n outosomale resessiewe oordrag. Of die teenwoordigheid van die twee allele wat vir die geen gemuteer is, moet by die individu teenwoordig wees om die siekte te ontwikkel.

In hierdie sin moet elke ouer van die siek individu 'n afskrif van die gemuteerde geen hê. Omdat dit 'n resessiewe vorm is, toon ouers met slegs een kopie van die gemuteerde geen geen simptome van die siekte nie. Tog moet hulle tot 50% elk 'n gemuteerde geen na die nageslag stuur. As die vader en moeder van die kind elk 'n gemuteerde geen oordra, sal die subjek dus die twee gemuteerde allele hê en dan die siek fenotipe ontwikkel. (4)

Die diagnose van fenielketonurie word hoofsaaklik gemaak deur middel van die geboorte -siftingsprogram: sistematiese pasgebore sifting. Dit is die Guthrie -toets.

 Hierdie toets word as positief beskou as die vlak van fenielalanien in die bloed groter is as 3 mg / dl (of 180 µmol / l). In die konteks van oormatige fenielalaninemie word 'n tweede bloedtoets in 'n gespesialiseerde sentrum uitgevoer om die teenwoordigheid van fenielketonurie te bevestig, al dan nie. As die vlak van fenielalanien tydens die tweede dosis nog steeds groter as 3 mg / dl is en geen ander moontlik verantwoordelike siekte geïdentifiseer is nie, word die diagnose gemaak. (2)

Die diagnose van hierdie siekte moet onderskei word van die van BH4 -tekort. Laasgenoemde is inderdaad veral kenmerkend van hiperfenielalaninemie en vereis slegs eenvoudige monitering. Terwyl die opsporing van die teenwoordigheid van fenielketonurie in die onderwerp spesiale behandeling en 'n lae proteïen dieet vereis. (1)

Die primêre behandeling vir fenielketonurie is dus 'n dieet wat min fenielalanien bevat, dws 'n afname in proteïeninname in die dieet. Hierdie lae -proteïen dieet moet geïmplementeer word sodra pasgebore sifting uitgevoer word. Dit moet lewenslank gevolg word en kan min of meer streng wees, afhangende van die onderwerp en die vorm van die siekte. (2)

Benewens hierdie dieet wat in fenielalanien uitgeput is, kan sapropterine dihidrochloried aan die pasiënt voorgeskryf word sodat sy dieet minder streng is, of selfs dat sy dieet normaal bly. (2)

Daarbenewens kan voedselaanvullings wat ryk is aan aminosure (uitgesluit fenielalanien), vitamiene en minerale aanbeveel word om enige wanbalans in hierdie inname as gevolg van hierdie dieet te herstel. (3)

Verbruik van aspartaam ​​(kunsmatige versoeter wat in baie produkte soos industriële drankies, voedselbereidings, ens.) gebruik word, moet absoluut vermy word vir mense met fenielketonurie. Trouens, sodra dit geabsorbeer is, word aspartaam ​​in die liggaam omskep in fenielalanien. In hierdie sin verhoog dit die risiko van ophoping van hierdie molekule in die liggaam en kan dit giftig wees vir die siek persoon. Aspartaam ​​is ook teenwoordig in baie middels, spesiale aandag van pasiënte word vereis wanneer sekere middels geneem word.

In terme van voorkoming, aangesien die oordrag van die siekte oorerflik is, kan gesinne wat deur die siekte geraak word, genetiese hulp en advies verkry.

Die prognose is veranderlik, afhangende van die pasiënt en die vorm van die siekte.