In die oorgrote meerderheid van die gevalle (meer as 95%) hou die hipersekresie van groeihormoon wat akromegalie veroorsaak, verband met die ontwikkeling van 'n goedaardige pituïtêre gewas (pituïtêre adenoom), 'n klein klier (ongeveer so groot soos 'n keker -ertjie), aan die onderkant van die brein, ongeveer die hoogte van die neus.

Hierdie gewas kom meestal onverwags voor: dit word dan as 'sporadies' gekwalifiseer. In ander, baie skaarser gevalle, word akromegalie gekoppel aan 'n genetiese afwyking: daar is dan ander gevalle in die gesin en dit kan met ander patologieë geassosieer word.

Tog is die opposisie tussen sporadiese en familiale vorme al hoe moeiliker om te handhaaf, in soverre dit in die sporadiese vorme (sonder ander gevalle in die familie) onlangs bewys is dat daar ook genetiese mutasies is. by die oorsprong van die siekte.