'N Onkogeen is 'n sellulêre geen waarvan die uitdrukking waarskynlik die ontwikkeling van kanker kan bevorder. Wat is die verskillende tipes onkogene? Deur watter meganismes word dit geaktiveer? Verduidelikings.

'N Onkogeen (van die Griekse onkos, tumor en genos, geboorte) word ook proto-onkogeen (c-onc) genoem, 'n geen waarvan die uitdrukking waarskynlik 'n kankeragtige fenotipe aan 'n normale eukariotiese sel kan verleen. Onkogenes beheer inderdaad die sintese van proteïene wat seldeling stimuleer (onkoproteïene genoem) of geprogrammeerde seldood (of apoptose) belemmer. Oncogenes is verantwoordelik vir die onbeheerde verspreiding van selle wat geneig is tot die ontwikkeling van kankerselle.

Oncogenes word verdeel in 6 klasse wat ooreenstem met die onkoproteïene wat hulle kodeer:

• groeifaktore. Voorbeeld: die proto-onkogeen-koderende proteïene van die FGF-familie (Fibroblast Growth Factor);
• transmembraan groeifaktor reseptore. Voorbeeld: die proto-onkogeen erb B wat kodeer vir die EGF (Epidermal Growth Factor) reseptor;
• G-proteïene of membraanproteïene bind GTP. Voorbeeld: proto-onkogenes van die ras-familie;
• membraan tirosien proteïen kinases;
• membraan proteïen kinases;
• proteïene met kernaktiwiteit.Voorbeeld: proto-oncogenes wapen A, phos, Junie et c-myk.

Selvernuwing word verseker deur die sel siklus. Laasgenoemde word gedefinieer deur 'n stel gebeurtenisse wat twee dogterselle uit 'n moedersel genereer. Ons praat van selverdeling of "mitose".

Die selsiklus moet gereguleer word. Inderdaad, as seldeling nie voldoende is nie, funksioneer die organisme nie optimaal nie; Omgekeerd, as seldeling volop voorkom, vermeerder selle onbeheerbaar, wat die voorkoms van kankerselle bevorder.

Die regulering van die selsiklus word gewaarborg deur gene wat in twee kategorieë ingedeel is:

• anti-onkogenes wat selproliferasie belemmer deur die selsiklus te vertraag;
• proto-onkogenes (c-onc) of onkogene wat selverspreiding bevorder deur die selsiklus te aktiveer.

As ons die selsiklus met 'n motor vergelyk, is die anti-onkogenes remme en die proto-onkogenes die laasgenoemde versnellers.

Die voorkoms van 'n gewas kan die gevolg wees van 'n mutasie wat anti-onkogenes inaktiveer of inteendeel deur 'n mutasie wat proto-onkogenes (of onkogenes) aktiveer.

'N Gebrek aan funksie van anti-onkogenes verhoed dat hulle hul selproliferasie-remmende aktiwiteit uitvoer. Die remming van anti-onkogenes maak die deur oop vir onbeheerde seldeling wat kan lei tot die voorkoms van kwaadaardige selle.

Anti-onkogenes is egter sellulêre gene, dit wil sê, dit is in tweevoud teenwoordig op die paar chromosome wat dit in die selkern dra. As die een kopie van die anti-onkogeen dus nie funksioneel is nie, maak die ander dit moontlik om as 'n rem te werk, sodat die proefpersoon beskerm word teen selverspreiding en teen die risiko van gewasse. Dit is byvoorbeeld die geval met die BRCA1 -geen, waarvan die remmende mutasie borskanker blootstel. Maar as die tweede kopie van hierdie geen funksioneel is, bly die pasiënt beskerm, alhoewel hy geneig is om die gebrekkige eerste kopie. As deel van so 'n aanleg word soms voorkomende dubbele mastektomie oorweeg.

Omgekeerd beklemtoon die aktiverende mutasie wat proto-onkogenes beïnvloed, hul stimulerende effek op selproliferasie. Hierdie verspreiding van anargiese selle is geneig tot die ontwikkeling van kankers.

Net soos anti-onkogenes, is pro-onkogenes sellulêre gene wat in tweevoud teenwoordig is op die paar chromosome wat dit dra. Anders as teen-onkongene, is die teenwoordigheid van 'n enkele gemuteerde pro-onkogeen egter voldoende om die gevreesde gevolge te hê (in hierdie geval, selproliferasie). Die pasiënt wat hierdie mutasie dra, loop dus 'n risiko vir kanker.

Mutasies in onkogenes kan spontaan, oorerflik of selfs veroorsaak word deur mutageen (chemikalieë, UV -strale, ens.).

Verskeie meganismes is die oorsprong van die aktivering van mutasies van oncogenes of pro-oncogenes (c-onc):

• virale integrasie: invoeging van die DNA -virus op die vlak van 'n regulerende geen. Dit is byvoorbeeld die geval van die menslike papillomavirus (HPV), wat seksueel oordraagbaar is;
• puntmutasie in 'n ry van 'n geen wat vir 'n proteïen kodeer;
• skrapping: verlies van 'n groter of kleiner DNA -fragment, wat 'n oorsaak van genetiese mutasie is;
• strukturele herrangskikking: chromosomale verandering (translokasie, inversie) wat lei tot die vorming van 'n hibriede geen wat vir 'n nie-funksionele proteïen kodeer;
• amplifikasie: abnormale vermenigvuldiging van die aantal kopieë van die geen in die sel. Hierdie versterking lei oor die algemeen tot 'n toename in die uitdrukkingsvlak van 'n geen;
• die deregulering van die uitdrukking van 'n RNA: die gene word van hul normale molekulêre omgewing ontkoppel en onder die onvanpaste beheer van ander rye geplaas, wat 'n verandering in hul uitdrukking veroorsaak.

Gene wat vir groeifaktore of hul reseptore kodeer:

• PDGF: kodeer vir die bloedplaatjie -groeifaktor wat verband hou met glioom ('n breinkanker);
  Erb-B: kodeer vir die reseptor van die epidermale groeifaktor. Geassosieer met glioblastoom ('n breinkanker) en borskanker;
• Erb-B2 word ook HER-2 of neu genoem: kodeer vir 'n groeifaktorreseptor. Geassosieer met borskanker, speekselklier en eierstokkanker;
• RET: kodeer vir 'n groeifaktorreseptor. Geassosieer met skildklierkanker.

Gene wat sitoplasmiese aflosse in die stimuleringsroetes koder:

• Ki-ras: geassosieer met long-, eierstokke-, kolon- en pankreaskanker;
• N-ras: geassosieer met leukemie.

Gene wat vir transkripsiefaktore kodeer wat groeibevorderende gene aktiveer:

• C-myc: geassosieer met leukemie en borskanker, maag- en longkanker;
• N-myc: geassosieer met neuroblastoom ('n kanker van senuweeselle) en glioblastoom;
• L-myc: geassosieer met longkanker.

Gene wat ander molekules kodeer:

• Hcl-2: kodeer vir 'n proteïen wat selle selfmoord blokkeer. Geassosieer met limfome van B -limfosiete;
• Bel-1: ook genoem PRAD1. Kodeer vir Cyclin DXNUMX, 'n sel siklus klok aktiveerder. Geassosieer met borskanker, kop en nekkanker;
• MDM2: kodeer vir 'n antagonis van die proteïen wat deur die tumoronderdrukkergeen geproduseer word.
• P53: geassosieer met sarkome (bindweefselkanker) en ander kankers.

Onkogene virusse is virusse wat die vermoë het om die sel wat hulle besmet, kankeragtig te maak. 15% van die kankers het 'n virale etiologie en hierdie virale kankers is die oorsaak van ongeveer 1.5 miljoen nuwe gevalle per jaar en 900 sterftes per jaar wêreldwyd.

Geassosieerde virale kankers is 'n openbare gesondheidsprobleem:

• die papillomavirus word geassosieer met byna 90% van servikale kankers;
• 75% van alle hepatokarsinoom is gekoppel aan hepatitis B- en C -virus.

Daar is vyf kategorieë onkogene virusse, of dit nou RNA -virusse of DNA -virusse is.

RNA-virusse

• Retroviridae (HTVL-1) stel u in gevaar van T-leukemie;
• Flaviviridae (hepatitis C -virus) loop 'n risiko vir hepatosellulêre karsinoom.

DNA-virusse

• Papovaviridae (papillomavirus 16 en 18) stel kanker van die serviks bloot;
• Herpesviridae (Esptein Barr -virus) stel bloot aan B -limfoom en karsinoom;
• Herpesviridae (menslike herpesvirus 8) stel bloot aan Kaposi se siekte en limfome;
• Hepadnaviridae (hepatitis B -virus) is vatbaar vir hepatosellulêre karsinoom.