Muscarine (Muscarinum)
Dit is een van die giftigste alkaloïede, wat deur Schmideberg ontdek is. Dit is gevind in die vliegzwam Amanita muscaria of Agaricus Muscarius L. Van die subfamilie van die swamfamilie Hymenomycetes (Hymenomycetes). Ook muskarien is gevind in die swamme Boletus luridus en Amanita pantherina en in die swam Inocybe.
fisiese eienskappe
Hierdie sampioen-afgeleide alkaloïed word sampioen of natuurlike muskarien genoem, en sy empiriese formule is C5H15NO8, terwyl geen struktuurformule gevind is nie. Natuurlike muskarien is reukloos en smaakloos en is 'n stroperige vloeistof met 'n sterk alkaliese reaksie, wat, wanneer dit in die teenwoordigheid van swaelsuur gedroog word, geleidelik in 'n kristallyne toestand verander. In lug versprei alkaloïedkristalle baie vinnig, en muskarien keer terug na 'n stroperige vloeistof. Dit is hoogs oplosbaar in alkohol en water, baie swak in chloroform, en heeltemal onoplosbaar in eter. As dit bo 100 grade verhit word, word dit vernietig, en 'n nie te merkbare reuk van tabak verskyn nie. Wanneer dit met loodoksied of bytende alkali behandel en verhit word, word dit omgeskakel in trimetielamien, en met swaelsuur of soutsuur skep dit kristallyne soute. Daar is 'n aanname dat die struktuur van muskarien soortgelyk is aan die struktuur van cholien (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Maar die eksperimente van Schmiedeberg en Harnack wys dat die kunsmatige alkaloïed, wat sinteties uit cholien verkry word, diere anders as die natuurlike een beïnvloed. Hierdie eksperimente het getoon dat kunsmatige en natuurlike muskariene nie identies is nie.
Belangrikheid vir medisyne
Beide die natuurlike sampioen-alkaloïed en die sinteties verkryde verbinding word tans nie vir terapeutiese doeleindes gebruik nie, maar hul mediese betekenis is baie hoog. In vroeëre tye is gepoog om epilepsie en onkologiese prosesse van die kliere met muskarien te behandel. Dit is ook voorgestel om gebruik te word in oogsiektes en vir die behandeling van maagsere. Maar al hierdie eksperimente is gestaak weens die uitsonderlike toksisiteit van die verbinding.
maar muskarien het groot toksiese, teoretiese en farmakologiese betekenis. Dit behoort tot die parasimpatiese groep gifstowwe, wat 'n stimulerende effek op die perifere parasimpatiekotropiese senuwees het, terwyl die alkaloïed 'n streng selektiewe effek op die senuweestelsel het. Hierdie kenmerk maak dit van groot waarde as 'n farmakologiese middel wat in eksperimente soos elektriese stimulasie of in plaas daarvan gebruik kan word.
As jy in klein dosisse natuurlik bekendstel muskarien in die liggaam van 'n dier, dan is daar 'n verlangsaming in hartaktiwiteit (negatiewe inotropiese en chronotropiese effekte), en in groot dosisse veroorsaak dit eers 'n verlangsaming en verswakking van sistoliese sametrekkings. En dan in die diastoliese fase vind 'n volledige hartstilstand plaas.
Aksie op die liggaam
Studies deur verskeie wetenskaplikes toon dat muskarien 'n verlammende effek op die perifere senuweestelsel van die respiratoriese kanaal het, 'n verhoogde sametrekking van die spiere van die maag en ingewande veroorsaak, en die beweging van die ingewande is sigbaar selfs deur die integumente van die buikwand. . As muskarien in 'n groot dosis toegedien word, is daar wisselvallige peristaltiese bewegings, wat vervang word deur antiperistalse, braking en diarree begin. ’n Duidelike teken van muskarienvergiftiging is die spastiese aard van die sametrekkings van die hele maag of sy individuele afdelings, gevolg deur ontspanning. Volgens Schmideberg het muskarien 'n baie sterk effek op die ingewande en maag, nie net as gevolg van die uitwerking daarvan op die eindes van die vagus senuwees wat in hierdie organe geleë is nie, maar ook weens die effek daarvan op die ganglion selle van die Auerbach pleksus. . Hierdie alkaloïed veroorsaak ook spastiese sametrekkings in ander gladdespierorgane, byvoorbeeld in die baarmoeder, milt en blaas. Die sametrekking vind plaas as gevolg van die irriterende effek van die stof op die perifere reseptore van die parasimpatiese senuwees wat in hierdie organe geleë is, sowel as as gevolg van die invloed op die outomatiese senuweeganglion toestelle, in analogie met hoe dit in die hart. Die pupil van die oog onder die invloed van muskarien is baie vernou, 'n spasma van akkommodasie ontwikkel. Hierdie twee verskynsels is te wyte aan die werking van die alkaloïed op die reseptore van die parasimpatiese vesels van die oculomotoriese senuwee geleë in die sirkelsenuwees van die iris en in die siliêre spier.
Schmideberg het gevind dat sampioenmuskarien nie op motoriese senuwees inwerk nie, anders as kunsmatige muskarien, wat motoriese senuwee-eindpunte verlam. Dit is later deur Hans Meyer en Gonda bevestig. Curare-agtige eienskappe is dus uniek aan sintetiese muskarien afkomstig van cholien.
Sampioen muskarien aktiveer die kliere van die spysverteringskanaal, stimuleer die afskeiding van gal en pankreas sap. Dit verhoog ook speekselafskeiding, sweet en traanvorming. Die afskeiding van speeksel onder die werking van muskarien word verklaar deur die feit dat dit die perifere senuwee-eindpunte irriteer (dit is deur Schmideberg bewys). Die afskeiding van al die ander kliere word versterk deur die irriterende werking van muskarien op hul skapulêre senuwees. In hierdie geval is die teiken van muskarienwerking die perifere senuwee-eindpunte.
Die direkte antagonis van muskarien is atropien, wat die effek van muskarien blokkeer deur die eindes van die parasimpatiese senuwees te verlam. Dit word gemanifesteer in gevalle waar muskarien 'n irriterende effek op die perifere reseptore van enige van die parasimpatiese senuwees het. Daarom elimineer atropien vinnig die diastoliese hartstilstand en die verlangsaming van die hartklop wat deur muskarien veroorsaak word. Atropien stop ook verhoogde peristalse, antiperistalse en spasmas van die maag en ingewande, akkommodasie spasma en pupil sametrekking, blaas sametrekking, sowel as verhoogde sekretoriese funksie van verskeie kliere (sweet, speeksel en ander). Atropiensulfaat oefen sy antagonistiese effek uit op muskarien in 'n redelik klein hoeveelheid (0,001-0,1 mg). Dit is ook bekend dat muscarine die werking van atropien op die padda se hart, oë, submandibulêre klier en sweetkliere stop. Daarom is daar 'n mening dat muskarien en atropien wedersydse antagoniste is. Maar terselfdertyd is baie muskarien nodig (tot 7 g) om die werking van atropien te stop. In hierdie verband is dit kwalik gepas om te sê dat muskarien 'n spesifieke effek op atropien het, en baie farmakoloë is van mening dat die kwessie van bilaterale antagonisme van hierdie twee verbindings nog nie opgelos is nie.
Muskarienantagoniste sluit ook in akonitien, hiosiamien, veratrine, skopolamien, fisostigmien, digitalien, delphinium, kanfer, helleborien, chloraalhidraat, adrenalien. Daar is interessante feite wat deur Tsondek aangebied word dat kalsiumchloried ook 'n antagonistiese effek op muskarien het.
Die sensitiwiteit van verskillende diere vir muskarien kan baie verskil. Dus sterf die kat van die onderhuidse inspuiting van muskarien teen 'n dosis van 4 mg na 'n paar uur, en teen 'n dosis van 12 mg na 10-15 minute. Honde verdra hoër dosisse van die alkaloïed. Mense is baie sensitief vir hierdie stof. Schmideberg en Koppe het eksperimente op hulself gedoen en gevind dat inspuiting van muskarien teen 'n dosis van 3 mg reeds vergiftiging veroorsaak, wat gemanifesteer word deur baie sterk speekselafskeiding, bloedvloei na die kop, duiseligheid, swakheid, rooiheid van die vel, naarheid en skerp. pyne in die buik, tagikardie, frustrasie visie en spasma van akkommodasie. Daar is ook verhoogde sweet op die gesig en effens minder op ander dele van die liggaam.
Foto van vergiftiging
In geval van sampioenvergiftiging kan die prentjie soortgelyk wees aan die beskrywing van muskarienvergiftiging, maar gewoonlik verskil dit steeds as gevolg van die feit dat vliegzwam verskeie giftige atropienagtige stowwe en ander verbindings bevat wat aan die een kant die sentrale senuweestelsel, en aan die ander kant, stop die werking van muskarien. Daarom kan vergiftiging gekenmerk word deur óf simptome van die maag en ingewande (naarheid, braking, pyn, diarree) óf heeltemal verskillende simptome, byvoorbeeld 'n toestand van dronkenskap wat gepaard gaan met delirium en sterk opgewondenheid, duiseligheid, 'n onweerstaanbare begeerte om alles te vernietig rond, die behoefte om te beweeg. Dan kom bewing deur die liggaam voor, epileptiforme en tetaniese stuiptrekkings vind plaas, die pupil sit uit, die vinnige pols word baie minder gereeld, asemhaling word versteur, word onreëlmatig, die liggaamstemperatuur daal skerp en 'n toestand van ineenstorting ontwikkel. In hierdie toestand vind die dood plaas in twee of drie dae. In die geval van herstel herstel 'n persoon baie stadig, 'n toestand van hiperleukositose word in die bloed waargeneem, en die bloed self koaguleer baie swak. Maar tot op hede is daar geen betroubare en volledig bevestigde data oor bloedveranderinge nie, net soos daar geen data oor patologiese veranderinge tydens vergiftiging is nie.
Eerstehulp
Eerstens, in die geval van vergiftiging met sampioene, is dit nodig om die inhoud uit die maag en ingewande te verwyder. Om dit te doen, gebruik braakmiddels, maagspoeling met 'n sonde, en die ingewande met 'n enema. Binne in groot dosisse drink hulle kasterolie. As die simptome van vergiftiging kenmerkend van muskarien oorheers, word atropien onderhuids ingespuit. As vergiftiging hoofsaaklik onder die invloed van atropienagtige stowwe ontwikkel, kan atropien nie as 'n teenmiddel gebruik word nie.
Kunsmatige muskarien, wat van cholien afkomstig is, word die meeste bestudeer. Baie min is bekend oor ander kunsmatige muskariene. Anhidromuskarien verhoog die afskeiding van sweet en speeksel, en het geen effek op die oë en hart nie. Dit veroorsaak dood as gevolg van respiratoriese verlamming. Isomuscarine veroorsaak nie hartstilstand nie, maar vertraag die hartklop, wat met atropien omgekeer kan word. By voëls lei dit tot 'n sametrekking van die pupil, en by soogdiere het dit 'n curare-agtige effek op die motoriese senuwees en verhoog die sekretoriese funksie van die kliere, beïnvloed nie die oë en ingewande nie, maar verhoog bloeddruk. Ptomatomuscarine het 'n soortgelyke effek as cholienmuscarine, wat daarop dui dat hulle 'n soortgelyke chemiese struktuur het. Die farmakologiese werking van uromuscariene is nog nie bestudeer nie. Dieselfde kan gesê word oor die farmakologiese werking van karnomoskarien.